润淋巴细胞，这与肿瘤内 MDSC 的减少有关。另一项研究报告称，舒尼替尼减少了 小鼠模型中的瘤内 MDSC 和 患者中的循环 MDSC 。
异常的肿瘤血管会减少血流量，影响治疗药物的输送，使缺氧恶化，并干扰免疫细胞（尤其是CD8 +T 细胞）向实体瘤的募集。因此，改善肿瘤血管功能，即称为“血管正常化”的事件，有可能增强治疗剂和逆转免疫抑制性TME 的递送和功效。Jain RK 于 2001 年提出了“血管正常化”的概念。从那时起，一系列临床前和临床研究报告称，明智地使用抗血管生成药物可以使肿瘤血管正常化并改善其功能。尽管血管正常化反应减轻了免疫抑制，但对其调节知之甚少。2017年，田等人报道称，ICIs 可导致肿瘤血管系统的重塑。在他们的研究中，PD-1 和 -4 阻断剂改善了血管灌注，降低了肿瘤血管密度，并缓解了 TME 中的缺氧；这些是肿瘤血管正常化的标志。
迄今为止，效应 T 细胞在检查点阻断设置中使肿瘤血管系统正常化的确切作用仍然未知。然而，上述研究有力地表明，被ICIs激活的CD4 +和CD8 + T细胞可以产生和分泌IFNγ，后者与周细胞和内皮细胞上的IFNγ受体相互作用，最终使肿瘤血管正常化。血管重塑和免疫刺激之间的这种交织关系为将血管靶向治疗与免疫治疗相结合提供了新的理论基础。
临床前研究评估癌症免疫疗法和抗血管生成药物的组合显示出有前景的结果。例如，在结肠癌小鼠模型中，抗PD-1 单克隆抗体和舒尼替尼治疗减少了瘤内 PD-1 + CD8 + T 细胞的数量。与抗 VEGF 单药治疗或抗 PD-1 单药治疗相比，抗 VEGF 和抗 PD-1 组合显示出显着的抗肿瘤功效，揭示了这种组合的疗效。基于血管正常化和癌症免疫治疗之间的相互调节，我们提出了一个免疫刺激血管调节循环来解释抗血管生成药物和癌症免疫治疗之间的协同作用。一方面，抗血管生成剂促进血管重塑并缓解TME 中的免疫抑制。正常化的血管促进效应免疫细胞的浸润并改善其功能，导致肿瘤消退。另一方面，免疫疗法激活效应T 细胞，进而通过 IFNγ介导的血管重塑促进肿瘤血管系统的重塑。免疫刺激和肿瘤血管重塑之间的这种反馈循环会增强自身，最终导致增强的肿瘤消退。
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