G719XEGFR突变。将需要进一步的临床研究来验证临床前数据，即第二代EGFRi对E709X突变更有效，这反过来可能取决于对能够检测这些罕见EGFR变体的诊断测试的吸收。
图片【G719X】
在NSCLC罕见的EGFR突变中，G719X替换(包括G719S、G719A、G719C和G719D替换)是仅次于外显子20插入的较常见的突变之一，约占NSCLC所有EGFR突变的1.5-3%。G719X突变可以作为独立的EGFR突变出现，也可以作为复杂的EGFR突变与其他点突变(如S768I或L819Q)结合出现。
【临床前数据】
图片【临床数据】
在一项规模最大的临床研究中，Chiu等人重点研究了不常见的EGFR突变。评估了吉非替尼和厄洛替尼在78例单一G719X突变患者中的疗效，并与常见的Ex19Del和L858R突变进行了比较。G719X单突变患者对EGFRi治疗敏感(总有效率(ORR)=36.8%，疾病控制率(DCR)=72.4%，n=78)，但与L858R突变(ORR=67.5%，DCR=95.6%，n=256)或Ex19Del(ORR=65.3%，DCR=94.5%，n=222)相比，其敏感性明显降低。这些发现伴随着较差的患者预后，G719X患者的中位PFS为6.3个月，而L858R和Ex19Del患者的中位PFS为10-13个月。与临床前研究一致，第二代EGFRi已被证明在G719X患者中比第一代抑制剂更有效。在neratinib的早期II期临床试验(NCT00266877)中，尽管EGFR突变肺癌的总体结果令人失望，但4名携带罕见EGFR突变G719X的患者中有3名对neratinib有部分反应，而第4名患者在40周内病情稳定。然而，在这项试验中观察到了奈拉替尼严重的剂量限制毒性，这阻碍了对EGFR突变的非小细胞肺癌的进一步研究。G719X突变也被证明对第二代EGFRiafatinib有反应。对来自LUX-LONG2、LUX-LONG3和LUX-LONG6试验的32名患者进行的事后分析显示，afatinib对罕见的EGFR突变(G719X、S786I、L861Q)肺癌具有临床活性。在8名携带单一G719X突变和6名携带复杂G719X突变的患者中，阿法替尼治疗导致77.8%的RR和13.8个
。。